อาการลมพิษและภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ เนื่องจากมีผู้คนมีส่วนร่วมในการออกกำลังกายมากขึ้น เมื่อแนวโน้มนี้ยังคงดำเนินต่อไป สภาวะที่เกิดจากการออกกำลังกายก็อาจจะกลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้น อาการในกลุ่มอาการที่เกิดจากการออกกำลังกายเหล่านี้มีตั้งแต่อาการลมพิษเล็กน้อยโดยรู้สึกอบอุ่นและแดง ไปจนถึงอาการบวมน้ำที่กล่องเสียงคุกคามถึงชีวิตและการยุบตัวของหลอดเลือด กลุ่มอาการเหล่านี้แตกต่างจากโรคหอบหืดที่เกิดจากการออกกำลังกาย ซึ่งหลอดลมหดเกร็งเป็นอาการหลักและไม่พบอาการทางผิวหนัง ตามเนื้อผ้า ผู้วิจัยเชื่อว่ากลุ่มอาการเหล่านี้แสดงถึงลักษณะทางคลินิกที่แตกต่างกันสองประการ ได้แก่ อาการลมพิษจากโคลิเนอร์จิค และภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย เนื่องจากอาการซ้อนทับกันทั่วไป ระดับฮีสตามีนที่เพิ่มขึ้นในทั้งสองอย่าง และประเภทที่แตกต่างกันของเอนทิตีเหล่านี้ กลุ่มอาการเหล่านี้อาจแสดงถึงความต่อเนื่องมากกว่าเอนทิตีทางคลินิกที่แยกจากกัน นอกจากนี้ ยังมีการอธิบายประเภทย่อยอื่นๆ ของกลุ่มอาการที่เกิดจากการออกกำลังกาย รวมถึงภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายในครอบครัวและอาหาร ผู้ที่เป็นโรคภูมิแพ้จากการออกกำลังกายอาจไม่สามารถออกกำลังกายหรือทำกิจกรรมประจำวันได้ เนื่องจากข้อจำกัดที่มักเกิดขึ้นเองและความรุนแรงของโรค ลมพิษและภูมิแพ้จากการออกกำลังกายจึงต้องได้รับการวินิจฉัยและรักษาอย่างเหมาะสม

 

ลมพิษและภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายหลักสามประเภทตามที่เชฟเฟอร์และผู้ร่วมงานอธิบายไว้

ได้แก่ ลมพิษที่เกิดจาก cholinergic, ภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบคลาสสิก และภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายประเภทต่างๆ สิ่งเหล่านี้ขึ้นอยู่กับเหตุการณ์ที่ทำให้เกิดลมพิษ ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของลมพิษ และการสัมพันธ์กับการยุบตัวของหลอดเลือด ลักษณะทางคลินิกของแต่ละรายการสรุปไว้ในตารางที่ 1

 

ลมพิษ Cholinergic —ลมพิษจาก Cholinergic มีลักษณะเฉพาะคือการแดงทั่วๆ ไป และมีลักษณะเฉพาะ โดยมีรอยแยก pruritic 2 ถึง 4 มม. เว้นวรรค ล้อมรอบด้วยเปลวไฟสีแดง ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิแกนกลางของร่างกาย การเพิ่มขึ้นนี้อาจเกิดจากกระบวนการที่เคลื่อนไหว เช่น การออกกำลังกาย หรือกระบวนการที่ไม่โต้ตอบ เช่น ไข้ ความเครียดทางอารมณ์ หรือการอาบน้ำร้อน ลมพิษ cholinergic ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบคลาสสิกมักไม่เกี่ยวข้องกับการยุบตัวของหลอดเลือด

 

แม้ว่าในกรณีที่รุนแรงสามารถสังเกต angioedema, หลอดลมหดเกร็งและความดันเลือดต่ำได้

-  

 

อาการอื่นๆ ของการกระตุ้น cholinergic ได้แก่ น้ำตาไหล น้ำลายไหล และท้องเสีย อาการมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอายุระหว่าง 10 ถึง 30 ปี และสามารถคงอยู่ได้นานหลายปี

 

ลมพิษที่เกิดจากการออกกำลังกายมักเกิดขึ้นประมาณ 6 นาทีหลังออกกำลังกาย และเพิ่มขึ้นประมาณ 12 ถึง 25 นาที โดยทั่วไปลมพิษจะเริ่มที่ส่วนบนของทรวงอกและคอ แต่อาจเกิดขึ้นที่ใดก็ได้ในร่างกาย แผลจะกระจายไปจนไปถึงใบหน้า หลัง และแขนขา ผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะแองจิโออีดีมามักจะฟื้นตัวภายใน 2 ถึง 4 ชั่วโมง

 

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการลมพิษ cholinergic แบบคลาสสิกจะไม่มีอาการทางระบบ และอาการจะเกิดขึ้นอีกครั้งเมื่อร่างกายอบอุ่น

 

ภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย —ผู้ป่วยกลุ่มแรกที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายได้รับการอธิบายโดยเชฟเฟอร์และออสเตนในปี 1980

ผู้ป่วย 16 รายนี้ ซึ่งมีอายุตั้งแต่ 12 ถึง 54 ปี ประสบกับปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย โดยปราศจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้ภายนอกอย่างเฉพาะเจาะจง ลำดับอาการตามปกติ ได้แก่ เหนื่อยล้า รู้สึกอุ่นทั่วถึง อาการคัน และผื่นแดงพร้อมกับการออกกำลังกายที่ลุกลามไปจนถึงลมพิษปะทุที่ไหลมาบรรจบกันและเกิดอาการบวมน้ำในหลอดเลือด การหมดสติในช่วงสั้นๆ ชั่วคราวเกิดขึ้นในผู้ป่วย 12 ราย ด้วยการโจมตีที่พัฒนาอย่างสมบูรณ์ ยังพบอาการสำลัก อาการหายใจลำบาก อาการจุกเสียดในทางเดินอาหาร อาการคลื่นไส้อาเจียน อาการที่ซับซ้อนที่พัฒนาอย่างสมบูรณ์ใช้เวลาตั้งแต่ 30 นาทีถึง 4 ชั่วโมง ผลที่ตามมาในภายหลัง ได้แก่ อาการปวดหัวที่คงอยู่เป็นเวลา 24 ถึง 72 ชั่วโมง หายใจมีเสียงหวีดและแน่นหน้าอกไม่คงที่และเกิดขึ้นอย่างไม่สม่ำเสมอ ผู้ป่วยเพียง 2 ใน 16 รายเท่านั้นที่มี punctate wheals (2 ถึง 4 มม.) ที่จุดเริ่มต้นของการโจมตี ส่วนอีก 14 รายมีอาการลมพิษ (10 ถึง 15 มม.) มีลักษณะเป็นภูมิแพ้เนื่องจากสาเหตุที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ ผู้ป่วยไม่ได้ประสบกับการโจมตีเหล่านี้เนื่องจากการอาบน้ำอุ่น ความเครียดทางอารมณ์ หรือมีไข้—เพียงเพื่อการออกกำลังกายเท่านั้น เนื่องจากขนาดของลมพิษ การตกตะกอนของอาการโดยการออกกำลังกายเท่านั้น และการลุกลามของการล้มลง กลุ่มอาการนี้จึงคิดว่าแตกต่างจากลมพิษ cholinergic และถูกระบุว่าเป็นภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย

การสำรวจแบบสอบถามทางระบาดวิทยาในผู้เข้าร่วม 199 คนที่เชื่อว่ามีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย พบว่าในช่วงอายุ 4 ถึง 74 ปี ณ วันที่เริ่มมีอาการ อายุเฉลี่ยเมื่อเริ่มมีอาการคือ 24.7 ปี

 

ความถี่ของการโจมตีมีตั้งแต่ตอนเดียวไปจนถึงการโจมตีนับไม่ถ้วน ความรุนแรงของการตอบสนองอาจลดลงเมื่อหยุดออกกำลังกายก่อนกำหนด ผู้ป่วยจำนวนมากเป็นนักกีฬาที่ได้รับการฝึกฝนมาเป็นอย่างดี การจ็อกกิ้งเป็นกิจกรรมที่พบบ่อยที่สุดในการกระตุ้นให้เกิดการโจมตี แต่มีกิจกรรมอื่นๆ อีกหลายอย่างที่เกี่ยวข้อง เช่น การปั่นจักรยาน กีฬาแร็กเก็ต การเดิน และการเล่นสกี โชคดีที่มีรายงานผู้ป่วยเกือบ 1,000 ราย มีผู้เสียชีวิตเพียง 1 รายจากภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย

 

อย่างไรก็ตาม เว้นแต่จะมีการตรวจชันสูตรที่สามารถแยกแยะได้ว่าภาวะภูมิแพ้เฉียบพลันก่อนการชันสูตรเกิดขึ้นหรือไม่ จำนวนของการเสียชีวิตเนื่องจากภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายอาจต่ำกว่าความเป็นจริงได้

 

ประเภทของภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบต่างๆ — ประเภทของภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายที่แตกต่างกันนั้นมีลักษณะเฉพาะคือการพัฒนาของลมพิษแบบ punctate (2 ถึง 4 มม.) ด้วยการออกกำลังกายที่ดำเนินไปจนหลอดเลือดยุบ แม้จะมีผื่นประเภท cholinergic แต่ตัวแปรนี้ตกตะกอนโดยการออกกำลังกายเท่านั้น ไม่ใช่โดยภาวะโลกร้อนแบบพาสซีฟ

 

ในการศึกษาครั้งแรกของเชฟเฟอร์และออสเตน

 

ผู้ป่วย 2 รายที่มีภาวะลมพิษแบบ punctate ถือเป็นประเภทที่แตกต่างกัน ประเภทนี้ดูเหมือนจะพบได้น้อยกว่าชนิดย่อยอื่นๆ และคิดเป็นประมาณ 10% ของภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย เหตุใดผู้ป่วยดังกล่าวจึงไม่มีการพัฒนาลมพิษขนาดใหญ่ตามแบบฉบับของภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายจึงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

 

นอกเหนือจากการจัดหมวดหมู่เหล่านี้แล้ว ยังมีรายงาน "กลุ่มอาการเหลื่อมซ้อน" อีกด้วย การศึกษาได้อธิบายผู้ป่วยที่มีอาการที่บ่งบอกถึงภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบต่างๆ แต่อาการก็เกิดขึ้นพร้อมกับภาวะโลกร้อนแบบพาสซีฟเช่นกัน

-   -  

 

สภาวะของผู้ป่วยเหล่านี้แสดงถึงอาการลมพิษ cholinergic ชนิดรุนแรงหรือเป็นจุดที่ต่อเนื่องของภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายหรือไม่นั้นยังไม่ชัดเจน

 

ภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายในครอบครัว —รายงานสองฉบับได้อธิบายภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายในครอบครัว ลองลีย์ และ ปานุช

อธิบายถึงพี่น้องสองคนที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายซึ่งมี HLA haplotype A3-B8-DR3 ร่วมกับพ่อของพวกเขาที่มีภาวะภูมิแพ้ ซึ่งเป็นข้อบ่งชี้ถึงความโน้มเอียงทางพันธุกรรมของโรคนี้ในบางครอบครัว แกรนท์และเพื่อนร่วมงาน

รายงานอาการทางผิวหนังและระบบทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกายในผู้ชาย 7 คนจากครอบครัวเดียวกันสามรุ่น การค้นพบนี้สอดคล้องกับรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของออโตโซม แต่ไม่สามารถรับข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อสร้างรูปแบบดังกล่าวได้ ในสมาชิกในครอบครัวรายหนึ่งที่ศึกษา ระดับ C2 และ C5 ลดลงก่อนออกกำลังกาย และระดับเหล่านี้ลดลงอีกในระหว่างออกกำลังกาย เนื่องจากไม่สามารถทำการศึกษาเพิ่มเติมกับผู้ป่วยรายนี้หรือสมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ ได้ จึงไม่สามารถพิจารณาว่าข้อบกพร่องของส่วนประกอบมากกว่าภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายเป็นสาเหตุของอาการดังกล่าวหรือไม่

กรณีแรกของภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายและต้องพึ่งพาอาหารได้รับการอธิบายไว้ในปี 1979 โดย Maulitz และเพื่อนร่วมงาน ในรายงาน ชายอายุ 31 ปีมีอาการลมพิษ หน้าแดง และกล่องเสียงบวมหลังจากกินหอยเข้าไป 5 ถึง 24 ชั่วโมงก่อนวิ่งระยะไกล การออกกำลังกายเพียงอย่างเดียวหรือการใช้หอยเพียงอย่างเดียวโดยการท้าทายจะไม่ทำให้เกิดอาการดังกล่าว การทดสอบ Prick Skin เป็นผลบวกต่อหอยนางรมและกุ้ง นับตั้งแต่รายงานดังกล่าว อาหารจำนวนมากมีส่วนเกี่ยวข้องกับการแพ้อาหารที่เกิดจากการออกกำลังกาย รวมถึงข้าวสาลี คื่นฉ่ายดิบ หอย กะหล่ำปลี ลูกพีช องุ่น ไก่ เฮเซลนัท และแอปเปิ้ล -   -   -   -   เหตุการณ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 2 ถึง 3 ชั่วโมงหลังจากการกลืนกิน ผู้ที่ติดเชื้ออื่นๆ ที่ทำให้เกิดภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย ได้แก่ แอลกอฮอล์และยาหลายชนิด รวมถึงแอสไพริน ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยาปฏิชีวนะ และการรักษาโรคหวัด -   โดยทั่วไป ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายโดยอาศัยอาหารหรือยาสามารถออกกำลังกายได้โดยไม่มีอาการเมื่อหลีกเลี่ยงสารที่กระทำผิดก่อนออกกำลังกาย สิ่งที่น่าสนใจคือ ผู้ป่วยดังกล่าวมักมีอาการลมพิษขนาดใหญ่ซึ่งมักเป็นภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายมากกว่าลมพิษแบบ punctate (cholinergic) ต่างจากภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายซึ่งการแพร่พันธุ์ของอาการที่มีความท้าทายแตกต่างกันไป ภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายโดยอาศัยอาหารและยาสามารถทำซ้ำได้สูง

ปัจจัยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องหรือมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการกำเริบถูกระบุไว้ในแบบสอบถามการสำรวจผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย จากผู้ป่วย 199 รายที่เป็นภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย เกือบ 50% ที่เป็นโรคภูมิแพ้จากการออกกำลังกายแบบคลาสสิกมีภาวะภูมิแพ้ ซึ่งหมายถึงประวัติของกลาก หอบหืด หรืออาการแพ้สารก่อภูมิแพ้ในอากาศ (เทียบกับประมาณ 20% ของประชากรทั่วไป) ญาติระดับแรกของผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายมากกว่า 50% มีอาการภูมิแพ้ การออกกำลังกายในสภาพแวดล้อมที่อบอุ่น ชื้น หรือเย็น คิดว่าจะเพิ่มโอกาสเกิดการโจมตีได้ 64%, 32% และ 23% ตามลำดับ การรับประทานอาหารภายใน 3 ถึง 4 ชั่วโมงก่อนออกกำลังกายหรือรับประทานอาหารบางชนิดถือเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดอาการกำเริบใน 54% ของผู้ตอบแบบสอบถาม ในบรรดาผู้หญิงที่ตอบแบบสอบถาม 19% คิดว่ารอบประจำเดือนส่งผลต่อการเริ่มมีอาการที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกาย ในการศึกษาแยกกัน 43% ของผู้ป่วยที่มีลมพิษ cholinergic มีภาวะ atopy นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ทางกายภาพประเภทอื่นๆ โดยเฉพาะลมพิษจากความเย็น ลมพิษกดทับ และโรคผิวหนัง มักพบในกลุ่มอาการที่เกิดจากการออกกำลังกายมากเกินไป สิ่งนี้อาจสะท้อนถึงความสามารถของแมสต์เซลล์ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้

ลมพิษ Cholinergic —ไม่ทราบกลไกที่แน่นอนของลมพิษที่เกิดจาก cholinergic แต่ความผิดปกตินี้ดูเหมือนว่าจะเป็นผลมาจากการตอบสนองของ cholinergic ที่เกินจริงต่อภาวะร่างกายอบอุ่น Acetylcholine จะถูกปล่อยออกมา ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่อาจทำให้แมสต์เซลล์เสื่อมลงโดยกลไกที่ไม่ทราบสาเหตุและอาจเป็นทางอ้อม และการปล่อยฮีสตามีนตามมาจะกระตุ้นให้เกิดลมพิษปะทุ ไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้แสดงถึงการหลั่งอะซิติลโคลีนมากเกินไป ความไวของตัวรับอะซิติลโคลีนที่เพิ่มขึ้น การปล่อยฮีสตามีนมากเกินไปหลังการกระตุ้นโคลิเนอร์จิค หรือปริมาณของตัวยับยั้งโปรตีเอส α, -แอนติไคโมทริปซิน ซึ่งเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยที่อาจยับยั้งโปรตีเอสที่ทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของแมสต์เซลล์

การศึกษาบางส่วนได้วิเคราะห์ผู้ไกล่เกลี่ยในลมพิษ cholinergic ภายใต้สภาวะการออกกำลังกายต่างๆ รายงานเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยรายบุคคลหรือกลุ่มเล็ก ๆ ที่มีผู้ป่วยสองถึงสี่รายเป็นหลัก ผู้ป่วยในการศึกษาส่วนใหญ่มีอาการทางระบบที่เกิดจากการออกกำลังกาย ไม่ใช่อาการทางผิวหนังเพียงอย่างเดียว ในรายงานฉบับใหญ่ฉบับหนึ่ง Soter และผู้ร่วมงาน ศึกษาผู้ป่วย 7 รายที่มีประวัติลมพิษจากการออกกำลังกายและอาการระบบทางเดินหายใจ โดยให้ออกกำลังกายบนลู่วิ่งตามความเร็วของตนเองเป็นเวลาเฉลี่ย 7 นาที โดยสวมชุดอุดฟันพลาสติก ผู้ป่วยทุกรายมีอาการลมพิษ cholinergic และมีอาการหายใจลำบากหรือหายใจมีเสียงวี๊ด 6 ราย ตรวจพบระดับฮีสตามีนที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยทุกราย ระดับฮีสตามีนเพิ่มขึ้นเร็วถึง 6 นาที สูงสุดที่ 20 นาที และกลับสู่ระดับพื้นฐานที่ 40 นาที กิจกรรมเคมีบำบัดของอีโอซิโนฟิลและนิวโทรฟิลสูงสุดที่ 6 นาที และกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานที่ 20 ถึง 30 นาที การประเมินระดับ CH 50ในแต่ละวิชาทั้งเจ็ดและการวิเคราะห์การทำงานของ Cl, C4, C2, C3 และ C9 ในวิชาเดียวไม่เปลี่ยนแปลงจากระดับพื้นฐาน ในการศึกษาอื่น Sigler และเพื่อนร่วมงาน มีผู้ป่วยลมพิษเย็นและลมพิษโคลิเนอร์จิควิ่งเข้าที่เป็นเวลา 20 นาที ระดับฮีสตามีนเพิ่มขึ้น 5 นาทีหลังออกกำลังกาย และสูงสุด 30 นาทีหลังออกกำลังกาย อีกหนึ่งการศึกษาวิจัยตัวแทน เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยสี่รายที่ออกกำลังกายบนจักรยานที่อยู่กับที่ ระดับฮีสตามีนเพิ่มขึ้นสูงสุด 10 ถึง 25 นาทีหลังเริ่มออกกำลังกาย อาการลมพิษของ Cholinergic พบในผู้ป่วยทั้ง 4 รายและหายใจลำบากใน 2 ราย แคปแลนและเพื่อนร่วมงาน ให้ผู้ป่วย 2 รายออกกำลังกายด้วยเครื่องวัดเออร์โกมิเตอร์ของจักรยานและสังเกตเห็นระดับฮีสตามีนถึงจุดสูงสุดที่ 20 นาที ผู้ป่วยทั้งสองรายนี้มีความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ นอกเหนือจากการคลายตัวของผิวหนังลมพิษที่เกิดจาก cholinergic ในการแข่งขันวิ่งฟรีของผู้ป่วย 3 รายที่เป็นโรคลมพิษ cholinergic ซึ่งหนึ่งในนั้นมีความดันเลือดต่ำและท้าทาย ระดับฮีสตามีนที่เพิ่มขึ้นจะสังเกตได้เฉพาะในผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำเท่านั้น ฮีสตามีนที่เพิ่มขึ้นนี้เกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว และการเพิ่มขึ้นสูงสุดเกิดขึ้นเมื่อมีอาการสูงสุด ระดับส่วนประกอบของเซรั่ม (C3 และ C4) เป็นปกติในทั้งสามวิชา นี่เป็นการศึกษาเดียวที่ไม่ได้แสดงการเพิ่มขึ้นของระดับฮีสตามีนในคนไข้ที่เป็นโรคลมพิษที่เกิดจากการออกกำลังกาย

ในการศึกษาที่ประเมินผู้ไกล่เกลี่ยรายอื่น ระดับเซโรโทนินไม่เพิ่มขึ้นยกเว้นในผู้ป่วยรายหนึ่ง ไม่พบการเพิ่มขึ้นของ Tryptase ซึ่งเป็นเครื่องหมายเซลล์แมสต์ในผู้ป่วย 5 รายที่มีอาการลมพิษ cholinergic ที่แตกต่างกันและทับซ้อนกัน แม้ว่าระดับฮีสตามีนและการสืบพันธุ์ของอาการจะเพิ่มขึ้นก็ตาม -   การสุ่มตัวอย่างดำเนินต่อไปสูงสุด 20 นาทีหลังการออกกำลังกายในผู้ป่วยสี่รายและสูงสุด 50 นาทีในผู้ป่วยอีกราย เนื่องจากการปล่อยทริปเตสออกจากแมสต์เซลล์ล่าช้า การสุ่มตัวอย่างอาจไม่ได้ดำเนินการเป็นระยะเวลานานเพียงพอหลังการออกกำลังกายเพื่อตรวจพบการเพิ่มขึ้น หรืออาจเป็นไปได้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องมากกว่าแมสต์เซลล์ โดยรวมแล้ว ระดับฮีสตามีนจะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องเมื่อมีลมพิษจากสาร cholinergic และโดยทั่วไปผู้วิจัยยอมรับว่าฮีสตามีนเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยหลักที่เกี่ยวข้องกับลมพิษจากสาร cholinergic การเปิดใช้งานส่วนประกอบเสริมดูเหมือนจะไม่มีบทบาท และจนถึงขณะนี้การศึกษายังไม่ตรวจพบระดับ bradykinin ที่เพิ่มขึ้น

เนื่องจากอาการของปอดมักเป็นองค์ประกอบทางระบบที่โดดเด่นของลมพิษ cholinergic ที่เกิดจากการออกกำลังกาย จึงมีการทดสอบการทำงานของปอดในสภาพแวดล้อมที่มีความท้าทายในการออกกำลังกาย โดยทั่วไปการศึกษาเหล่านี้จะทำควบคู่กับการวัดโดยผู้ไกล่เกลี่ยระหว่างความท้าทายในการออกกำลังกาย โซเตอร์และคณะ สังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของปริมาตรการหายใจออกแบบบังคับใน 1 วินาที (FEV 1 ) อัตราการไหลของการหายใจกลางอากาศสูงสุด และความนำไฟฟ้าจำเพาะในผู้ป่วย 7 รายที่มีอาการลมพิษจากภาวะคอลิเนอร์จิคเมื่อเผชิญกับความท้าทาย ซึ่งประกอบด้วยการสวมชุดอุดฟันพลาสติกขณะวิ่งบนลู่วิ่งไฟฟ้า ในผู้ป่วยสี่ราย อาการหายใจมีเสียงหวีดพัฒนาขึ้นเช่นกัน ตามที่ตรวจพบจากการตรวจคนไข้ อย่างไรก็ตาม การค้นพบนี้ยังไม่เป็นที่แพร่หลาย เนื่องจากผู้ป่วยรายอื่นที่มีภาวะ cholinergic urticaria ไม่มีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของปอดเมื่อออกกำลังกาย ในผู้ป่วยสองรายที่ศึกษาโดย Kaplan และเพื่อนร่วมงาน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญใน FEV 1สังเกตได้จากความท้าทาย แม้ว่าจะมีอาการเกิดขึ้นอีกและความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ จากการศึกษาเหล่านี้ ผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคลมพิษจากสาร cholinergic อาจมีค่า FEV 1 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเข้ารับการทดสอบโดยใช้ชุดอุดฟันแบบพลาสติก แต่ไม่พบปรากฏการณ์นี้ในผู้ป่วยทุกราย

ภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย —ความท้าทายในการออกกำลังกายกับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายแบบคลาสสิกยังแสดงให้เห็นว่าระดับฮีสตามีนในเลือดเพิ่มขึ้นอีกด้วย -   อย่างไรก็ตาม การแพร่พันธุ์ของอาการระหว่างการออกกำลังกายที่ท้าทายนั้นไม่สอดคล้องกันกับในคนไข้ที่เป็นโรคลมพิษ cholinergic แม้ว่าจะต้องใช้ความพยายามสูงก็ตาม คนเลี้ยงแกะและเพื่อนร่วมงาน สังเกตเห็นระดับฮีสตามีนที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย 4 ใน 7 รายที่มีอาการระหว่างความท้าทายซึ่งประกอบด้วยการวิ่งขณะสวมชุดอุดฟัน ระดับฮีสตามีนจะสูงสุด 5 ถึง 10 นาทีหลังเริ่มออกกำลังกาย และกลับมาเป็นปกติหลังจากผ่านไปประมาณ 20 นาที เมื่ออาการทางคลินิกทุเลาลง ในการศึกษาอื่น Sheffer และผู้ร่วมงาน ทำการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังก่อนและหลังการออกกำลังกาย ซึ่งเผยให้เห็นการสูญเสียรายละเอียดโครงสร้างพิเศษภายในเม็ดแมสต์เซลล์ที่เกิดจากการออกกำลังกาย การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้คล้ายคลึงกับการเปลี่ยนแปลงที่พบในเซลล์แมสต์เซลล์ในร่างกายเสื่อมลง ที่เกิดจากการฉีดสารสกัดแร็กวีดเข้าในผิวหนังให้กับผู้ที่แพ้แร็กวีด ในผู้ป่วยทั้ง 4 ราย จะมีการวัดระดับฮีสตามีน และเพิ่มขึ้นเมื่อออกกำลังกาย หลักฐานเพิ่มเติมของการกระตุ้นแมสต์เซลล์ได้รับการเสนอแนะโดยระดับทริปเตสที่เพิ่มขึ้นในระหว่างที่มีอาการรุนแรงในคนไข้ที่เป็นโรคภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบคลาสสิกในระหว่างการวิ่งจ๊อกกิ้ง อย่างไรก็ตามไม่มีระดับทริปเทสพื้นฐานในผู้ป่วยรายนี้

สาเหตุของการปล่อยฮีสตามีนออกจากแมสต์เซลล์ยังไม่ชัดเจน เนื่องจากผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิแพ้จากการออกกำลังกายแบบคลาสสิกไม่มีการตอบสนองต่อภาวะอบอุ่นร่างกายแบบพาสซีฟ ผู้วิจัยจึงแนะนำว่าคอมเพล็กซ์อิมมูโนโกลบูลิน-แอนติเจนที่คล้ายกับเหตุการณ์ภูมิแพ้แบบแอนาฟิแล็กติกที่ใช้ IgE อาจกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองแบบแอนาฟิแล็กติก -   การขาดความสามารถในการคาดการณ์ในการสร้างภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายภายใต้สิ่งกระตุ้นการออกกำลังกายที่คล้ายคลึงกัน และการรับประทานอาหารบางชนิดก่อนออกกำลังกาย ชี้ให้เห็นว่าอาจจำเป็นต้องมีปรากฏการณ์ "การเตรียมเบื้องต้น" เพื่อให้ผู้ไกล่เกลี่ยปล่อยตัว อย่างไรก็ตามไม่ทราบกลไกของการรองพื้นนี้

การเปลี่ยนแปลงของการตรวจวัดสมรรถภาพปอด (FEV 1 ) เป็นเรื่องปกติในภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบคลาสสิก การสำลักและการหยุดเดินเนื่องจากอาการบวมน้ำของทางเดินหายใจส่วนบนอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย ในสี่วิชาที่เชฟเฟอร์และเพื่อนร่วมงานทดสอบ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในสื่อนำไฟฟ้าของทางเดินหายใจ FEV 1หรือปริมาตรคงเหลือ แม้ว่าจะมีความสามารถในการทำซ้ำของอาการคัน เกิดผื่นแดง แองจิโออีดีมา และระดับฮีสตามีนเพิ่มขึ้น สิ่งนี้แตกต่างจากลมพิษ cholinergic แบบคลาสสิกซึ่งมักมีรายงานหลอดลมหดเกร็งและหายใจมีเสียงหวีด

ประเภทของภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบต่างๆ —ในคนไข้ที่เป็นโรคแอนาฟิแล็กซิสจากการออกกำลังกายประเภทต่างๆ มีการบันทึกระดับฮีสตามีนที่เพิ่มขึ้นด้วยการทดลองบนจักรยานหรือเครื่องออกกำลังกายตามหลักสรีระศาสตร์ -   ระยะเวลาที่เพิ่มขึ้นจะคล้ายคลึงกับอาการลมพิษที่เกิดจาก cholinergic และภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบคลาสสิก

ภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายขึ้นอยู่กับอาหาร —มีการศึกษาการปล่อยแมสต์เซลล์ด้วยการทดสอบผิวหนังกับสารประกอบ 48/80 ซึ่งเป็นเครื่องหมายสำหรับความสามารถในการปล่อยแมสต์เซลล์ และโคเดอีน Kivity และเพื่อนร่วมงาน บรรยายถึงผู้ป่วย 5 รายที่มีประวัติภูมิแพ้จากการออกกำลังกายและผลบวกของการทดสอบผิวหนังในอาหาร ทำการทดสอบผิวหนังฮิสตามีน การควบคุม และสารประกอบ 48/80 แบบทิ่มผิวหนังก่อนและหลังการทดสอบด้วยการออกกำลังกายเพียงอย่างเดียว อาหารเพียงอย่างเดียว และการรับประทานอาหารตามด้วยการออกกำลังกาย ในผู้ป่วยสี่ราย อาการเกิดขึ้นจากความท้าทายด้านอาหารและการออกกำลังกายร่วมกันเท่านั้น การตอบสนองของฮิสตามีนก่อนและหลังและการควบคุมของผิวหนังไม่เปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม ด้วยสารประกอบ 48/80 การตอบสนองของวาฬเพิ่มขึ้นอย่างมากหลังการออกกำลังกายโดยมีการรับประทานอาหารก่อน ในผู้ป่วยรายหนึ่ง อาการไม่สามารถทำซ้ำได้ และไม่มีการเปลี่ยนแปลงใดๆ เกิดขึ้นในการทดสอบผิวหนังก่อนและหลังการทดสอบ การสังเกตว่าการตอบสนองของผิวหนังเพิ่มขึ้นเฉพาะกับสารประกอบ 48/80 เท่านั้น และไม่ใช่ต่อฮิสตามีนหรือกลุ่มควบคุม แสดงให้เห็นผลโดยตรงต่อความสามารถในการปล่อยแมสต์เซลล์ออกได้ และไม่ใช่ความไวต่อฮิสตามีนที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังบอกเป็นนัยว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างแอนติเจนของอาหารและ IgE สามารถลดเกณฑ์แมสต์เซลล์ไปสู่สิ่งกระตุ้นอื่นได้—ในกรณีนี้คือการออกกำลังกาย—ซึ่งช่วยให้การปลดปล่อยแมสต์เซลล์ปรากฏชัดเจนทางคลินิก ลินและบาร์นาร์ด สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของขนาด wheal ด้วยการทดสอบผิวหนังกับโคเดอีนหลังการออกกำลังกายเพียงอย่างเดียวในคนไข้ที่เป็นโรคภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายซึ่งต้องพึ่งอาหาร ในระหว่างการท้าทาย ไม่แสดงอาการใด ๆ ออกมา และไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในการทดสอบฮิสตามีน อาหาร และการควบคุมผิวหนังก่อนหรือหลังการออกกำลังกาย นี่หมายความว่าการออกกำลังกายอาจให้สิ่งเร้าที่ไม่เฉพาะเจาะจงสำหรับการสลายตัวของแมสต์เซลล์ ตามทฤษฎี สารก่อภูมิแพ้ในอาหารอาจลดเกณฑ์ของแมสต์เซลล์ลง ดังนั้นการออกกำลังกายอาจช่วยกระตุ้นการปล่อยแมสต์เซลล์ได้เพียงพอ อย่างไรก็ตาม ลำดับเหตุการณ์ที่ชัดเจนยังไม่ชัดเจน

กลุ่มอาการที่เกิดจากการออกกำลังกายสามารถวินิจฉัยได้โดยการซักประวัติ ควรสังเกตขนาดของลมพิษ ปัจจัยที่ทำให้เกิดการตกตะกอน เช่น อาหารและภาวะโลกร้อน และลักษณะทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการพังทลายของหลอดเลือด และประเภทของการมีส่วนร่วมของปอด

การทดสอบความท้าทายทางผิวหนังของเมทาโคลีนเกี่ยวข้องกับการฉีดเข้าในผิวหนังจำนวน 100 (ไมโครกรัมของเมทาโคลีนคลอไรด์ในสารละลายน้ำเกลือ 0.1 มล. ผู้ป่วยที่เป็นโรคลมพิษจากสารโคลิเนอร์จิคจะพบรังเฉพาะที่และบางครั้งจะมีรอยโรคกระจายอยู่รอบๆ บริเวณนั้น น่าเสียดายที่ความไวเพียง 33% แม้ว่าจะมีความจำเพาะก็ตาม สูง. ดังนั้นการทดสอบทางผิวหนังจึงสามารถใช้เพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคลมพิษจากโคลิเนอร์จิคเท่านั้น วิธีการจัดทำเอกสารอีกวิธีหนึ่งคือการทดสอบภาวะโลกร้อนแบบพาสซีฟ ซึ่งสามารถทำได้โดยใช้ผ้าห่มทำความร้อนเพื่อเพิ่มอุณหภูมิของร่างกายประมาณ 1°F หรือโดยการจุ่มน้ำร้อน (104°F) ผู้ป่วยที่มีอาการลมพิษจาก cholinergic ควรมีระดับฮีสตามีนและลมพิษเพิ่มขึ้น ในขณะที่ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายแบบคลาสสิกจะไม่เกิดขึ้น

การทดสอบความท้าทายในการออกกำลังกายสามารถทำได้เพื่อสร้างอาการหากภาพทางคลินิกไม่ชัดเจน สิ่งนี้ควรกระทำภายใต้สภาวะควบคุมซึ่งมีอุปกรณ์ช่วยชีวิตและบุคลากรที่มีทักษะพร้อม ในคนไข้ที่เป็นโรคภูมิแพ้จากการออกกำลังกายแบบคลาสสิก การสร้างอาการในสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมอาจเป็นเรื่องยากเนื่องจากความแปรปรวนของอาการที่เกิดขึ้น ดังนั้นความท้าทายในการออกกำลังกายแบบ "เชิงลบ" จึงไม่ถือเป็นอุปสรรคต่อโรคนี้ สามารถใช้หลายวิธีในการทดสอบการออกกำลังกาย รวมถึงการวิ่งบนลู่วิ่งไฟฟ้าในชุดอุดฟัน -   การวิ่งจ๊อกกิ้งในสถานที่ ขี่จักรยานออกกำลังกายแบบ Ergometer และวิ่งฟรี -   ในระหว่างการท้าทาย การวัดค่าไกล่เกลี่ย เช่น ฮิสตามีนและทริปเตส มักจะได้รับผ่านสายสวนที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่จุดเวลาที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ก่อน ระหว่าง และหลังการออกกำลังกาย เมื่อถึงเวลาที่กำหนดหรือเมื่อผู้ป่วยมีอาการ โดยทั่วไปจะทำการทดสอบการทำงานของปอดด้วย สามารถกำหนด ความสามารถที่สำคัญและ FEV 1ได้โดยการให้ผู้ป่วยหมดแรงเข้าสู่สไปโรมิเตอร์ เพื่อให้แพทย์ทำท่าทางเหล่านี้ในขณะที่ผู้ป่วยยังคงออกกำลังกาย ผู้ป่วยควรอยู่บนจักรยานหรือลู่วิ่งไฟฟ้า เราทำการทดสอบการออกกำลังกายในห้องปฏิบัติการออกกำลังกายของศูนย์ทดสอบปอดของเรา ขณะที่ผู้ป่วยออกกำลังกายด้วยเครื่องวัดเออร์โกมิเตอร์ของจักรยาน จะใช้เกณฑ์วิธีแบบเพิ่มทีละ 20 วัตต์ 1 นาทีกับปริมาณงานสูงสุดประมาณ 140 วัตต์ มีแพทย์คอยดูแลอยู่ และมีอุปกรณ์ฉุกเฉินพร้อมให้บริการ อัตราการเต้นของหัวใจจะได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง และการอ่านค่าความดันโลหิตเป็นระยะ สายสวนแบบ indwelling ใช้ในการเก็บตัวอย่างเลือด การตรวจวัดสมรรถภาพทางกายจะดำเนินการโดยให้ผู้ป่วยอยู่บนจักรยานระหว่างออกกำลังกาย

นอกจากการทดสอบการออกกำลังกายแล้ว การทดสอบแบบทิ่มผิวหนังหรือการทดสอบภายนอกร่างกายเพื่อหาแอนติบอดี IgE ที่จำเพาะต่ออาหารอาจช่วยได้ หากประวัติทางคลินิกบ่งชี้ว่าอาหารบางชนิดมีส่วนทำให้เกิดภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย ผลบวกของการทดสอบผิวหนังแบบทิ่มแทงในอาหารนั้นอาจยืนยันการวินิจฉัยได้ บ่อยครั้งที่การทดสอบทิ่มผิวหนังกับอาหารอื่นๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับตอนต่างๆ และสารก่อภูมิแพ้จากอากาศก็แสดงผลลัพธ์ที่เป็นบวกเช่นกัน ดังนั้น คำแนะนำเพิ่มเติมเกี่ยวกับการรับประทานอาหารต้องพิจารณาประวัติทางคลินิก ไม่ใช่เพียงผลบวกของการทดสอบผิวหนัง

การวินิจฉัยแยกโรคในผู้ป่วยเหล่านี้มีจำกัด กุญแจสำคัญคือการยืนยันว่าอาการเกิดขึ้นเฉพาะกับการออกกำลังกายหรือในกรณีของลมพิษ cholinergic เกิดขึ้นพร้อมกับภาวะอบอุ่นแบบพาสซีฟ ข้อควรพิจารณาในการวินิจฉัยที่สำคัญอื่นๆ ได้แก่ ภาวะภูมิแพ้ที่ไม่ทราบสาเหตุและภาวะเต้านมโตซิสโตซิส ในภาวะภูมิแพ้ที่ไม่ทราบสาเหตุและภาวะเต้านมโตซิสแบบเป็นระบบ อาการจะเกิดขึ้นในเวลาอื่นนอกเหนือจากการออกกำลังกาย หากผู้ป่วยไม่แน่ใจว่าอาการเกิดขึ้นในเวลาอื่นนอกเหนือจากการออกกำลังกายหรือไม่ และหากสงสัยว่ามีภาวะเต้านมโตซิส การตรวจสุขภาพเบื้องต้นซึ่งรวมถึงการตรวจระดับซีรั่มทริปเตสและระดับกรด 1-เมทิล-4-อิมิดาโซลอะซิติก (MIAA) ในปัสสาวะตลอด 24 ชั่วโมงจะสมเหตุสมผล ; การประเมินเพิ่มเติมจะขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิก

การรักษาภาวะภูมิแพ้เฉียบพลันที่เกิดจากการออกกำลังกายจะเหมือนกับการรักษาภาวะภูมิแพ้จากสาเหตุใดๆ ก็ตาม และประกอบด้วยอะดรีนาลีนที่ฉีดใต้ผิวหนัง ของเหลวที่ให้ทางหลอดเลือดดำ ออกซิเจน ยาแก้แพ้ และการบำรุงรักษาทางเดินหายใจ การป้องกันตอนในอนาคตเป็นเรื่องยาก ไม่มีการทดลองที่มีการควบคุมขนาดใหญ่ที่แสดงให้เห็นถึงวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลขั้นสุดท้ายสำหรับลมพิษ cholinergic หรือภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย และการตอบสนองต่อการรักษาแบบใช้สารเดี่ยวและหลายสารในผู้ป่วยแต่ละรายก็น่าผิดหวัง สิ่งสำคัญคือต้องได้รับประวัติโดยละเอียดเกี่ยวกับปัจจัยที่ทำให้เกิดการตกตะกอน เช่น อาหารเฉพาะ อาหารโดยทั่วไป ตลอดจนยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์และที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ เมื่อมีส่วนเกี่ยวข้อง การงดอาหารทั้งหมด 6 ชั่วโมงก่อนออกกำลังกายและการหลีกเลี่ยงการใช้ยาเป็นแนวทางที่ง่ายที่สุด ไดอารี่อาหารอาจเป็นประโยชน์หากผู้ป่วยไม่สามารถจำสิ่งที่รับประทานก่อนออกกำลังกายได้ เนื่องจากความสำคัญของภาวะภายหลังตอนกลางวันเป็นปัจจัยส่งเสริมและข้อจำกัดของความรู้ของเราเกี่ยวกับกลไกการเกิดภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกาย ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นภาวะภูมิแพ้จากการออกกำลังกายควรรอ 4 ถึง 6 ชั่วโมงหลังรับประทานอาหารก่อนออกกำลังกาย ไม่ใช่แค่ผู้ที่มี การยั่วยุอาหารที่ชัดเจน

เนื่องจากอาการของลมพิษจากการใช้ cholinergic และการออกกำลังกายบางครั้งทับซ้อนกัน ดังนั้นแนวทางการรักษาที่ดีที่สุดหลังจากพิจารณาปัจจัยที่ก่อให้เกิดการตกตะกอนอย่างละเอียดถี่ถ้วนแล้ว ก็คือการแบ่งผู้ป่วยออกเป็น 2 กลุ่ม ได้แก่ ผู้ที่มีอาการทางผิวหนังเท่านั้น (ปกติจะเป็นลมพิษจาก cholinergic เล็กน้อย) และผู้ที่มี อาการทางผิวหนังและทางระบบเมื่อออกกำลังกาย (โดยปกติจะเป็นลมพิษจาก cholinergic รุนแรงและภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย) สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางผิวหนังเท่านั้น การรักษาบรรทัดแรกตามปกติคือยาต้านตัวรับ H 1ไฮดรอกซีซีนมักมีประสิทธิภาพอาจเป็นเพราะมีคุณสมบัติต้านโคลิเนอร์จิคร่วมกัน สามารถให้ไฮดรอกซีซีนได้ในขนาดที่สูงถึง 100 ถึง 200 มก./วัน โดยแบ่งให้ ผลข้างเคียงหลักคืออาการง่วงนอน มีการลองใช้ยาปฏิชีวนะ H 1เช่น terfenadine และ acrivastine และผลลัพธ์ก็แตกต่างกันไป - ยาแก้แพ้ชนิดอื่นที่ไม่ทำให้ระคายเคืองอาจมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกัน โดยปกติแล้ว ตัวต้าน H 1จะลดอาการของผู้ป่วยได้ หากผู้ป่วยยังคงมีอาการที่ลำบากอยู่ควรพิจารณา ยาปฏิชีวนะ H 1 ตัวอื่น หรือการเพิ่มตัวต้าน H 2เนื่องจากผู้ป่วยที่มีอาการที่ทำซ้ำได้เฉพาะผิวหนังไม่ควรคาดหวังว่าจะมีอาการทางระบบ จึงไม่ได้ระบุถึงข้อจำกัดที่รุนแรงและการปรับเปลี่ยนการออกกำลังกาย และการพกพาชุดอะดรีนาลีนแบบฉีดได้เอง

สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบ (ลมพิษจาก cholinergic รุนแรงและภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกาย) การรักษาบรรทัดแรกตามปกติในการป้องกันหรือลดอาการคือ H 1 antagonists โดยทั่วไปแล้วจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับกลุ่มอาการที่เกิดจากการออกกำลังกายประเภทที่ไม่รุนแรง โชคดีที่ในวิชาปกติ ตัวต้าน H lไม่ได้แสดงให้เห็นว่าส่งผลต่อประสิทธิภาพการกีฬา ปัจจัยสำคัญเนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากเป็นนักกีฬาที่ผ่านการฝึกอบรมมาอย่างดี เนื่องจากอาการที่รุนแรงในขณะที่ผู้ป่วยรับประทานยาตัวเดียว จึงได้ลองใช้สูตรยาแก้แพ้แบบผสมผสาน (เช่น การเติมไซโปรเฮปตาดีน ไฮโดรคลอไรด์ 8 ถึง 16 มก./วัน ลงในไฮดรอกซีซีน) ในกรณีที่เป็นสารทนไฟ ได้มีการเพิ่ม H t antagonist cimetidine และ tricyclic antidepressant doxepin hydrochloride เข้าไปใน H t antagonists Ketotifen ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับ H l , ตัวทำให้เสถียรแมสต์เซลล์ และตัวควบคุมการทำงานของตัวรับ β-adrenergic ซึ่งยังไม่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา มีประโยชน์ในผู้ป่วยสี่รายที่มีอาการลมพิษ cholinergic ระบบที่ดื้อต่อยาและประเภทที่แตกต่างกันของการออกกำลังกายที่เกิดจากการออกกำลังกาย ภูมิแพ้ สารต้านโคลิเนอร์จิค เช่น atropine และ propantheline bromide สารต้าน β-adrenergic และสารยับยั้ง phosphodiesterase ไม่ได้ให้ประโยชน์ที่ชัดเจนเมื่อให้ยาป้องกันโรค -   -   -   -   -   ในกรณีที่รายงานที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเพียงรายเดียว ผลลัพธ์ที่ได้จะแตกต่างกันไปด้วยการรักษาด้วยโครโมไกลเคทแบบรับประทาน ตั้งแต่ 400 มก. ถึง 2.4 ga วัน และการรักษาด้วยโครโมลินแบบสูดดม พ่นสองครั้ง สี่ครั้งต่อวัน โซเดียมไบคาร์บอเนตมีประโยชน์ในผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นโรคภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายโดยอาศัยข้าวสาลี ไม่มีรายงานการทดลองหรือรายงานกรณีศึกษาประสิทธิภาพของ corticosteroids ในผู้ป่วยที่มีอาการเหล่านี้ เนื่องจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นเวลานาน เราจึงไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยส่วนใหญ่ โดยรวมแล้ว ลักษณะที่เป็นเหตุการณ์และความแปรปรวนในการทำให้เกิดอาการในระหว่างการออกกำลังกายทำให้ยากต่อการประเมินประสิทธิภาพที่แท้จริงของยาป้องกันโรคเหล่านี้ เราขอแนะนำตัวต้าน H 1สำหรับการรักษาเบื้องต้น หากอาการยังคงอยู่ เราจะเพิ่มตัวบล็อก H 2หากอาการยังไม่สามารถควบคุมได้ เราจะเพิ่มยาต้านฮีสตามีนตัวอื่น เช่น ด็อกซีพิน ยาเหล่านี้สรุปไว้ในตารางที่ 2

เนื่องจากความยากลำบากที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดทางการแพทย์ การรักษาหลักคือการปรับเปลี่ยนโปรแกรมการออกกำลังกายและการศึกษาของแต่ละคน หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายในวันที่อากาศอบอุ่นหรือชื้น และอาจจำเป็นต้องลดความเข้มข้นของการออกกำลังกายลง ควรหยุดออกกำลังกายเมื่อมีสัญญาณแรกของการแดง อาการคัน ลมพิษ หรือไม่สบายตัว ผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะ cholinergic urticaria รุนแรงจะได้รับประโยชน์จากโปรแกรมการออกกำลังกายแบบสำเร็จการศึกษา ซึ่งพวกเขาสามารถพัฒนา "ความอดทน" ในการออกกำลังกายได้ โปรแกรมประเภทนี้ควรดำเนินการภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิด ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรคภูมิแพ้จากการออกกำลังกายควรได้รับคำแนะนำในการใช้ชุดอะพิเนฟรินแบบฉีดได้ในตัว และควรพกติดตัวไปด้วย การออกกำลังกายควรทำร่วมกับคู่นอนที่ตระหนักถึงอาการของผู้ป่วยและสามารถให้ความช่วยเหลือฉุกเฉินได้

บทความทางคลินิกสองบทความต่อไปนี้เน้นถึงอาการรุนแรงที่อาจเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เกิดจากการออกกำลังกาย และการประเมิน การวินิจฉัย และการรักษาในภายหลัง

กรณีที่ 1 —วัยรุ่นหญิงอายุ 14 ปีถูกส่งตัวไปที่ Mayo Clinic Rochester เนื่องจากมีอาการคันจากการออกกำลังกายเป็นเวลา 3 ปี ตลอดหลายปีที่ผ่านมา เธอสังเกตเห็นอาการคันตามมาด้วยรอยโรคผิวหนังเล็กๆ (เส้นผ่านศูนย์กลางน้อยกว่า 5 มม.) ทุกครั้งที่เธอออกกำลังกายมากพอที่จะรู้สึก “ร้อน” นอกจากนี้เธอยังพบอาการคล้าย ๆ กันเมื่ออาบน้ำอุ่น ในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา อาการนี้เกิดขึ้นทุกวันและรุนแรงขึ้นจนเกิดขึ้นเมื่อเธอขึ้นบันได 2 ชั้น เธอยังสังเกตเห็นอาการแน่นหน้าอกเป็นครั้งคราวและความอ่อนแอจนต้องนั่งลง ไม่เช่นนั้นจะหมดสติ ไม่มีความสัมพันธ์กับการรับประทานอาหารก่อนตอนเหล่านี้ โดยปกติอาการจะหายภายในประมาณ 20 ถึง 30 นาที จำเป็นต้องใช้ชุดอะดรีนาลีนแบบฉีดได้เอง 2 ครั้งเพื่อบรรเทาอาการของเธอ

จากประวัติทางคลินิกของผู้ป่วยเกี่ยวกับลมพิษขนาดเล็กและการทำซ้ำของอาการด้วยภาวะอบอุ่นแบบพาสซีฟ เราเชื่อว่าเธอมีลมพิษ cholinergic รุนแรง ภาวะนี้แตกต่างจากลมพิษ cholinergic ที่ไม่รุนแรงซึ่งไม่มีอาการทางระบบเกิดขึ้น ไม่สามารถวินิจฉัยภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายประเภทต่างๆ ได้ เนื่องจากเธอมีอาการอบอุ่นแบบพาสซีฟ การประเมินเพิ่มเติมรวมถึงการทดสอบความท้าทายในการออกกำลังกาย หลังจากออกกำลังกายประมาณ 5 นาที (ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้) เธอพบว่าลมพิษมีลักษณะเฉพาะของลมพิษ cholinergic ในช่วง 10 นาทีต่อมา ความดันโลหิตของเธอลดลงเรื่อยๆ จนถึงจุดต่ำสุดที่ 45/24 มม.ปรอท ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีท่าหงายและการบริหารอะดรีนาลีนใต้ผิวหนัง เธอไม่ได้รู้สึกหมดสติเลย การตรวจวัดสมรรถภาพปอดแสดงให้เห็นว่า FEV 1ของเธอลดลง 11% ซึ่งสอดคล้องกับอาการแน่นหน้าอกและหายใจลำบากของเธอ ก่อนที่ความดันโลหิตของเธอจะลดลง อาการของเธอคลี่คลายภายใน 1 ชั่วโมง การวินิจฉัยโรคลมพิษ cholinergic รุนแรงได้รับการยืนยันแล้ว เนื่องจากในอดีตเธอตอบสนองต่อยาแก้แพ้ได้ไม่ดี จึงเริ่มให้แอสเทมมีโซล 10 มก./วัน และด็อกซีพิน 10 ถึง 20 มก./คืน เธอได้รับคำแนะนำให้ใช้ชุดอะดรีนาลีนแบบฉีดได้เอง และได้รับคำแนะนำด้านความปลอดภัยในการออกกำลังกาย

กรณีที่ 2 —ชายอายุ 26 ปี ไปพบแพทย์เนื่องจากมีประวัติอาการคัน ลมพิษ และแองจิโออีดีมาที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกายมาเป็นเวลา 8 เดือน เขาบรรยายถึงอาการคัน ลมพิษขนาดใหญ่ และอาการบวมน้ำบริเวณรอบดวงตาและรอบดวงตาซึ่งเกิดขึ้นซ้ำๆ ในระหว่างการออกกำลังกายอย่างหนัก เขามีสามตอนที่ส่งผลให้หมดสติและความดันเลือดต่ำจนต้องเข้ารับการรักษาในแผนกฉุกเฉิน ไม่มีความสัมพันธ์กับการรับประทานอาหารก่อนตอนเหล่านี้ ภาวะความดันโลหิตตกเหล่านี้เกิดขึ้นเฉพาะกับการออกกำลังกายเท่านั้น เขาสังเกตเห็นลมพิษเล็กๆ (เส้นผ่านศูนย์กลางน้อยกว่า 5 มม.) ขณะอาบน้ำอุ่น แต่ไม่มีอาการอื่นๆ ในขณะนั้น

จากประวัติทางคลินิกของผู้ป่วย เราเชื่อว่าเขามีภาวะภูมิแพ้ที่เกิดจากการออกกำลังกายแบบคลาสสิก เนื่องจากลมพิษขนาดใหญ่ ภาวะแองจิโออีดีมา และการสูญเสียสติและความดันเลือดต่ำเป็นครั้งคราวที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกาย เราเชื่อว่าเขามีอาการลมพิษจาก cholinergic เล็กน้อยโดยพิจารณาจากผื่น punctate ขนาดเล็กที่เขาสังเกตเห็นระหว่างอาบน้ำอุ่นหรืออาบน้ำอุ่น เนื่องจากเขามีอาการรุนแรงจากการออกกำลังกายและมีประวัติที่เชื่อถือได้ จึงไม่ได้ทำการทดสอบการออกกำลังกาย การประเมินเพิ่มเติมรวมถึงการทดสอบ IgE เฉพาะในซีรั่มกับอาหารพื้นฐาน ซึ่งผลลัพธ์มีทั้งที่เป็นลบหรือคลุมเครือ ผลการตรวจคัดกรองภาวะเต้านมโตซิส รวมทั้งแคลซิโทนิน และ MIAA ในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง อยู่ในเกณฑ์ปกติ อาการของผู้ป่วยลดลงบางส่วนในขณะที่เขารับประทานแอสเทมมีโซล 10 มก./วัน; ไฮดรอกซีซีน 50 มก./วัน; famotidine 40 มก. วันละสองครั้ง; และโครโมลิน พ่นสองครั้งวันละสองครั้ง และใช้เครื่องช่วยหายใจอัลบูเทอรอลตามความจำเป็น ต่อมาได้เริ่มการรักษาด้วย Prednisone ซึ่งดูเหมือนจะช่วยได้เล็กน้อย อย่างไรก็ตามเขาได้รับคำสั่งให้ลดขนาดยาเพรดนิโซนลง เขาได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับความปลอดภัยในการออกกำลังกายและการใช้ชุดอะดรีนาลีนแบบฉีดได้เอง อดอาหารอย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนแนะนำให้ออกกำลังกาย

ลมพิษที่เกิดจากการออกกำลังกายและภูมิแพ้สามารถจำแนกได้เป็น ลมพิษที่เกิดจากการออกกำลังกาย และลมพิษที่เกิดจากการออกกำลังกาย บนพื้นฐานของประวัติของผู้ป่วยสัมพันธ์กับขนาดของรอยโรคลมพิษ การพัฒนาของความดันเลือดต่ำ ปัจจัยที่เร่งรัด เช่น การอุ่นขึ้นและอาหาร ประเภทของการมีส่วนร่วมของทางเดินหายใจ และความสามารถในการทำซ้ำภายใต้เงื่อนไขที่คล้ายคลึงกัน เนื่องจากอาการทับซ้อนกัน จึงไม่ชัดเจนว่ากลุ่มอาการเหล่านี้แสดงถึงความต่อเนื่องของกระบวนการหนึ่งหรือชุดย่อยที่มีการเกิดโรคและรูปแบบการปลดปล่อยตัวกลางที่แตกต่างกัน เกณฑ์การตอบสนองของแมสต์เซลล์ดูเหมือนจะได้รับอิทธิพลจากความร้อน อาหาร และอาจเป็นสิ่งเร้าที่ยังไม่ทราบในปัจจุบัน จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อระบุลักษณะเฉพาะของแมสต์เซลล์ในผู้ป่วยเหล่านี้ เกี่ยวกับการปลดปล่อยตัวกลาง (นอกเหนือจากฮิสตามีน) และการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในระหว่างเหตุการณ์

การรักษาเชิงป้องกันสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางผิวหนังประกอบด้วยยาแก้แพ้เท่านั้น สำหรับผู้ที่มีอาการทางระบบ การจัดการจะมีการปรับเปลี่ยนการออกกำลังกายตามความเข้มข้น ระยะเวลา และสภาพอากาศ และการงดอาหารก่อนออกกำลังกาย ผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการทางระบบควรพกชุดอะดรีนาลีนและออกกำลังกายร่วมกับคู่นอน ต้องทำการทดลองที่มีการควบคุมขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของยาแก้แพ้และวิธีการรักษาอื่นๆ